Go To Top

Применение в фармацевтике: ускоренная разработка продукции и гарантия соответствия при масштабировании и производстве

TeraView

Терагерцовую платформу TeraView можно использовать для неразрушающего контроля в следующих сферах:

  • для выявления и устранения дефектов на всех этапах разработки продукции, связанных с изменением параметров растворения, целостности ядра или другими факторами;
  • при разработке надежной продукции и процессов увеличения масштаба производства;
  • для исследования характеристик продукции, влияющих на стабильность;
  • при разработке и прогнозировании изменений форм выпуска лекарственных средств.
  • Контроль растворения в ходе увеличения размера таблетки

    Терагерцовая пиковая амплитуда, позволяющая измерять плотность оболочки, которая является индикатором растворения, используется для обеспечения и поддержания соответствия требованиям спецификации во время увеличения количества производимой продукции. При измерении учитывается пористость оболочки, отличная от увеличения ее массы.

    Среднее время растворения

    Рисунок 1. Поскольку в ходе увеличения размера изменяется среднее время растворения (СВР), это отражается на терагерцовом изменении толщины оболочки и максимальной интенсивности. Подписи на рисунке: Coating layer thickness (μm) - Толщина слоя оболочки (мкм); MDT (hr) - Среднее время растворения (ч); Peak intensity - Максимум интенсивности.

     Прогнозирование растворения с помощью создания изображения таблетки

    Терагерцовая визуализация демонстрирует, почему таблетки, покрытые оболочкой и высвобождающие активное вещество в нижний отдел кишечника, растворяются неравномерно. Среднее время растворения сравнивается с терагерцовыми измерениями толщины оболочки. Терагерцовая визуализация предлагает потенциально более быстрый метод определения изменения скорости растворения.

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтикеРисунок 2. Взаимосвязь толщины оболочки с началом растворения*. Подписи на рисунке: Mean Dissolution Time (Hours) - Среднее время растворения (ч); Overall mean thickness, d (microns) - Общая средняя толщина, d (микрон); Linear - Линейная.

    *Данные предоставлены «JA Spencer», Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов из исследования, опубликованного в издании «Journal of Pharmaceutical Sciences».

    Контроль процесса нанесения слоев в многослойной таблетке

    Терагерцовая визуализация позволяет осуществлять неразрушающие измерения глубинных мест контакта между двумя слоями двухслойной продукции. Такие измерения помогают оптимизировать рецептуру и параметры сжатия для улучшения сцепления между слоями в ядре таблетки.

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтикеРисунок 3. Терагерцовая визуализация позволяет получить схему толщины оболочки, однородности и участка дефекта таблетки.

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтике
    Рисунок 4. Изображения глубинного места контакта между двумя слоями в таблетке показывают изменения адгезии. Таблетка слева демонстрирует очень слабую адгезию между слоями.

     Эффект процесса нанесения пленочной оболочки на готовое лекарство

    В данном примере терагерцовая визуализация позволяет контролировать эффект от изменения концентрации взвешенных частиц суспензии оболочки от 15% до 25% для сокращения времени процесса нанесения оболочки. Результаты показывают изменение адгезии между оболочкой и подложкой, обуславливающее дальнейшее исследование стабильности.

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтикеРисунок 5. Цвет изображения мест контакта с оболочкой ядра показывает незначительное изменение сцепления между оболочкой с 25% твердых веществ (слева) и 15% твердых веществ (справа). 

     Определение диапазона процесса сжатия для противовирусной продукции

    Терагерцовая визуализация позволяет определить пределы процесса сжатия при производстве таблеток, подверженных скрытому разрушению. Виртуальные поперечные сечения таблетки показывают те параметры сжатия, которые провоцируют растрескивание (желтые/красные участки) глубоко в ядре таблетки. В результате можно с точно определить параметры сжатия для получения более высокого качества готовой продукции.

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтикеРисунок 6. Терагерцовая визуализация демонстрирует однородность (справа) и неоднородность (слева) нижнего слоя под слоем кишечнорастворимой оболочки.

     


    Терагерцовая визуализация позволяет получить неразрушающее изображение слабой однородности нижнего слоя под кишечнорастворимой оболочкой, которую невозможно было заметить с помощью обычного метода измерения увеличения массы. Возникающий в результате дефект растворения вызван взаимодействием между кишечнорастворимой оболочкой и ядром таблетки. 

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтике

    Рисунок 7. Неразрушающие поперечные сечения позволяют четко увидеть трещины на глубине внутри ядра таблетки. Изображение слева показывает хорошее качество таблетки. Дополнительные изображения показывают таблетки с дефектами целостности.

     Определение влагопоглощения и гелеобразования в таблетках с модифицированным высвобождением

    Терагерцовая визуализация контролирует влагопоглощение сквозь оболочку и в прессовках из различных видов гипромеллозы с регулируемым высвобождением. Изображения, полученные в первые несколько минут после контакта с водой, помогают лучше понять процесс гидратации и показывают, как можно использовать терагерцовый метод для измерения толщины гелевого слоя, скорости диффузии и исследования скорости высвобождения активного вещества.

    Применение терагерцовых технологий в фармацевтике

    Рисунок 8. Толщина гелевого слоя в сравнении с влагопоглощением для различных видов гипромеллозы (слева) и терагерцовое изображение проникновения влаги в таблетку (справа). Подписи на рисунке: Layer thickness (μm) - Толщина слоя (мкм); Drop water/10μl - Проникающая вода (10мкл); Compact surface - Прессованная поверхность; Gel layer - Гелевый слой; Water boundary - Водная граница.

    Технология терагерцовой импульсной визуализации Teraview способствует росту технологичности

    • Используйте неразрушающую визуализацию для изучения воздействия изменения рецептуры и процесса на структуру и критические характеристики качества готовых лекарственных форм
    • Сопоставляйте терагерцовые данные с данными других испытаний для одной и той же таблетки для гарантии успеха анализа первопричин
    • Получайте подробные данные от неинвазивного построения трехмерной схемы препарата с возможностью получения полного визуального поперечного сечения
    • Добавляйте данные о поверхности и глубине к остальной информации о лекарственной форме. Получайте дополнительную информацию о таблетке: трещины, агломерация, взаимодействие между оболочками и ядром, толщина оболочки и ее однородность
    • Отсутствие необходимости подготовки образца и разнообразие образцов для оценки широкого ряда твердых готовых лекарственных форм вне зависимости от формы и размера.

    ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ

    ...